La spironolactone est souvent prescrite pour aider à gérer l’hypertension artérielle. Il agit en bloquant les effets de l'aldostérone, une hormone qui peut contribuer à l'hypertension artérielle en provoquant la rétention de sel et d'eau.

L'effet diurétique de la spironolactone est utile dans le traitement d'affections caractérisées par une rétention d'eau, telles que l'œdème associé à une insuffisance cardiaque, une cirrhose du foie ou un syndrome néphrotique.

La spironolactone est parfois utilisée comme traitement d'appoint dans l'insuffisance cardiaque pour réduire la pression exercée sur le cœur en favorisant la diurèse et en réduisant l'accumulation de liquide.